Vermifuges, Antiparasitaires, Antiémétiques:
Comment s'y retrouver et faire un choix par rapport à MDR1

Liste de vermifuges et antiparasitaires utilisables chez le chien
Courtoisie sante.leobase.fr + Principales molécules disponibles en thérapeutique anthelminthique (thèse Guide d'usage des anthelminthiques chez les carnivores domestiques - Ségolène Powalla ENV Lyon 2008) + Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP), site de l'ANMV

Pour tout produit, prendre connaissance des conditions d'utilisation et des contre-indications avant utilisation. Redoubler d'attention s'ils sont destinés à des chiots ou à des femelles gestantes pour lesquels, soit la spécialité n'a pas été testée, soit elle est généralement déconseillée en dessous d'un certain âge ou d'un certain poids.

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Les avermectines : Une omniprésence aux conséquences catastrophiques.

Les avermectines sont une classe de substances antiparasitaires (anthelminthiques) utilisées à grande échelle pour combattre les ectoparasites et les endoparasites chez les humains, le bétail, les animaux domestiques, mais aussi chez les poissons d'aquaculture.

Avec un spectre d'action étendu et d'une grande facilité d'emploi, l'ivermectine est utilisée chez les bovins, ovins, porcins, équins, canins, et, plus surprenant, chez les saumons d'élevage. C'est probablement le groupe de médicaments (ivermectine, doramectine, Moxidectine, Eprinomectine, Abamectine) le plus utilisé en productions animales. L'ivermectine était en 1996 le médicament vétérinaire le plus vendu, avec un chiffre d'affaires de 1,5 milliard de dollars (Ravallec, 1999).
Sa rémanence dans l'organisme permet la protection de l'animal pendant plusieurs semaines. Cette caractéristique entraîne de graves conséquences pour la faune des pâturages (Pour l'écologie des pâturages, ou une mise en cause de l'ivermectine, cliquez ici), la majeure partie du produit étant éliminée sous sa forme active (en moyenne 70% du produit administré !) pendant plusieurs semaines dans les excréments des animaux.

Quelques repères :
L'ivermectine est sujette à la photo dégradation. La vitesse de dégradation du produit dépend de la saison.
Ainsi, sa demi-vie est de 90 à 240 jours en hiver contre seulement 7 à 14 jours en été (HALLEY et al., 1989). Ce qui signifie que l'ivermectine rejetée dans les pâturages en automne va persister jusqu'au printemps et au retour des animaux.
"Il a été estimé que le traitement de taurillons au pâturage (3 bovins par hectare pendant 130 jours) conduit à rejeter de l'ivermectine dans l'environnement à raison de 0,016 mg/m². Par ailleurs, il existe une forte liaison de l'ivermectine aux matières organiques du sol. Ceci montre bien que l'ivermectine est immobile dans le sol, qu'elle reste dans les couches superficielles et ne rejoint pas les eaux souterraines. "[26]

Vermifuges pour chevaux :
Les spécialités actuellement disponibles sur le marché pour les chevaux recommandent d’utiliser l’ivermectine en une seule prise, à une dose de 0,2mg/kg.
Généralement présentées sous forme de seringues contenant 120 mg d’ivermectine, elles permettent de traiter un cheval de 600 kg.
La littérature scientifique nous apprend que le pic de concentration en ivermectine dans les crottins est de 19,5 µg/g (extrait sec) à 24 heures post-traitement [19]. Ce qui correspond à une concentration de 2,9 µg/g de crottin sur une quantité de matière sèche estimée à 15% [20].

L'huile de saumon contient des traces d'ivermectine :
Si l'on en croit M. Wigan dans "The Field Magazine " (juin 2000) la pisciculture intensive est sans doute à l'origine de la pire catastrophe écologique qui se sera produite dans la région écossaise des Highlands de l'Ouest. Les éleveurs de saumon écossais utilisent une panoplie de 474 produits chimiques. Pourtant les fameux Copépodes que l'on tente de détruire sont toujours là, toujours en plus grand nombre, ils s'adaptent et deviennent rapidement résistant à n'importe quel agent chimique (Source : Stéphanie Roth {the Ecologist} Pour plus infos : le saumon atlantique publié par IFREMER). Le pesticide utilisé, l’Ivermectine, se retrouve ainsi dans l'huile de saumon utilisée dans le milieu canin en complément d'entretien de la fourrure.
Quant à l'environnement marin, les conséquences sont désastreuses sur la chaîne alimentaire, puisque l’on a retrouvé des traces d’Ivermectine chez des cétacés échoués.

Vergers et cultures maraichères : L'abamectine en insecticide.
Mineuse des agrumes, acariens jaunes, acariens rouges ou tarsonèmes : Nombreux sont les produits insecticides contenant de l'abamectine qui sont utilisés contre ces ravageurs.
Parcs floraux, vignes, maraichage, vergers ou simplement au potager, l'abamectine et ses dérivés entre dans la composition d'une multitude de préparations : Vertimec, Abamec, Abamex, Acamin, Abatin, Acaris, Agrimec, etc

L'abamectine, tout comme l'ivermectine dont elle est très proche, appartient à la famille des avermectines. Sa toxicité est toutefois plus importante que celle de l'ivermectine.
La toxicité aiguë (DL50) de l'abamectine varie de 14 à 24 mg/kg chez la souris [21], alors qu'elle est estimée à 30mg/kg pour l'ivermectine.
L'abamectine n'étant pas utilisée chez le chien, les données toxicologiques manquent. Une étude publiée en Nouvelle-Zélande [22] confirme les observations faites chez la souris : Chez le Beagle, la LD50 (dose qui provoquera la mort pour 50% d'une population donnée) est de 40mg/kg pour l'ivermectine, mais de seulement 8mg/kg pour l'abamectine.
Des chiffres qu'il faut diviser par 100 si l'on prend en compte MDR1.
Une étude de l'EFSA y consacre 1 phrase dans un document de 106 pages sur l'abamectine [23] : "Les études à court terme chez les chiens, l'espèce la plus sensible, ont montré une relation dose-réponse très forte (une faible augmentation de la dose provoque des effets très importants) pour les signes cliniques de neurotoxicité et de mortalité"
L'abamectine est classifiée, selon la Directive 67/548/CEE, R26 (Très toxique par inhalation), R28 (Très toxique en cas d'ingestion) et S28 (Après contact avec la peau, se laver immédiatement et abondamment avec de l'eau) [29]

Pièges anti-fourmis et MDR1 : Un cocktail parfois mortel.
Les pièges anti-fourmis sont fréquemment utilisés, notamment en période estivale. Les produits disponibles dans le commerce sont à base de substances insecticides très variées : Des pyréthrinoïdes (perméthrine), des organophosphorés (ex phoxim), le fipronil, l’imidaclopride, le spinosad, l’abamectine.

Ces pièges sont généralement posés sur le sol, donc facilement accessibles pour un chien.
D'un coût très faible, ils sont d'usage très fréquent.
L'appât (2,5g à 3g) contenu dans le piège est une pâte à base sucrée (beurre de cacahuète, miel, beurre d'arachide, etc.). Un appât attractif pour les fourmis, mais aussi pour le chien.
Que ce soit par jeu ou par gourmandise pour l'appât sucré, l’ingestion de produits anti-fourmis par des chiens est fréquente.
90% des appels aux centres antipoison concernent des chiens, et plus particulièrement des chiens des races liées à MDR1.

Les pièges utilisant l'abamectine sont dangereux pour les chiens mutés pour MDR1.
La communication des industriels sur les risques liés à ces produits n'en fait jamais état, et est trop rassurante.
Le conditionnement de ces pièges est souvent fait sous forme d'un appât (2,5g à 3g) à base sucrée, et d'abamectine, substance insecticide, à la concentration de 0,05% (0,05g/100g).
Un piège de 2,5g contient 1,25mg d'abamectine et 1,5mg d'abamectine pour un appât de 3g.

La quantité d'insecticide étant très faible, le risque d'intoxication est jugé quasi nul.
C'est sans compter avec MDR1 : 1,25mg à 1,5mg d'abamectine est une dose en capacité de tuer un chien homozygote muté pour MDR1.

Ivermectine ou abamectine : Une omniprésence qui n'est pas sans risques :
Lorsqu'un chien a les pattes souillées, il les lèche pour les nettoyer. Au retour d'une promenade dans des prés, il va nettoyer ses pattes et avaler un petit peu de terre. Dans les régions d'élevage, cette terre contiendra de l'ivermectine.
Son poil, pattes, ventre, sera souillé s'il a traversé un verger récemment traité avec une substance contenant de l'abamectine.
Le chien est également friand de crottin de cheval. Cette remarque relève peut-être de l'anecdote, mais surveillez vos chiens si vous vous promenez dans des chemins fréquentés par des chevaux. Empêchez-les de manger les excréments qui ne manqueront pas de joncher le sol.
Selon des estimations réalisées à partir de données scientifiques :
Un chien qui mange 100g de crottin de cheval va également avaler 290µg d'ivermectine.
Un chien qui se nettoie les pattes après une promenade dans des prairies d'élevage de bovins va probablement avaler un peu de terre, autour de 5 à 10g qui pourra renfermer de 5 à 10ng (nano) d'ivermectine.
Des quantités qui restent en deçà des niveaux auxquels apparaissent les premiers troubles nerveux:
290µg avalés par un chien de 20kg représentent 14,5µg/kg de poids vif. Les premiers signes d'intoxications apparaissent dès 60µg/kg de pv.
Et pourtant, le cumul de molécules aux propriétés toxiques pour le cerveau est à considérer avec sérieux.

MDR1, une mutation qui peut se révéler extrêmement difficile à gérer.
Un chien muté qui mange un appât anti-fourmis ingurgitera 1,25mg à 1,5mg d'abamectine, ce qui représente, pour un Colley de 20kg par exemple, de 62µg à 75µg par kg de poids vif.
Une dose suffisante pour provoquer une intoxication chez ce chien.
Mais que dire d'un Shetland d'une dizaine de kilos, d'un Berger Australien miniature, ou plus généralement, d'un jeune chien ?
Ou même d'un chien âgé puisque l'expression de la P-Gp diminue avec l'âge.
Le surdosage sera bien plus important avec un risque certain de mort.

Reprenons l'exemple du chien ayant mangé 100g de crottin et qui pèserait 20kg. Au retour du centre équestre, il joue dans le jardin, trouve un petit appât anti-fourmis, le déchiquette et avale son contenu. La dose est faible, insignifiante : 3g de miel dans lequel est incorporé 1,5 mg d'abamectine (soit 75µg d'abamectine/kg pour un colley de 20kg).
Sans le savoir, nous venons d'assister à la 1ère intoxication involontaire, improbable et non documentée d'un chien muté pour MDR1 par 2 molécules dérivées des avermectines (abamectine et ivermectine).
Aux 75 µg/kg d'abamectine, viennent s'ajouter les 14,5 µg/kg d'ivermectine contenue dans le crottin avalé un peu plus tôt.
Sans P-Gp protectrice, le SNC sera exposé à ces molécules et des signes de neurotoxicité centrale (ataxie, hypersalivation, léthargie) vont apparaître.
La vie du chien n'est pas, à ce stade, en danger. On peut toutefois imaginer le désarroi et l'angoisse des propriétaires du chien en le voyant ainsi.
Les doses toxiques étant insignifiantes, 1,5mg d'abamectine dans un pière anti-fourmis, le poids du chien prend alors une importance capitale.
S'il s'agit d'un animal de 20kg, on l'a vu ci-dessus, l'apport en produit nocif en d'environ 90µg/kg.
L'intoxication sera légère.
Mais si l'animal ne pèse que 10kg (petite race, jeune chien), l'apport est maintenant de 180µg/kg.
L'intoxication n'est plus légère, mais sévère avec éventuellement coma et peut-être décès.!

Pour prendre conscience du risque, quelques chiffres concernant la toxicité des avermectines :

Les ivermectines et abamectines sont les plus dangereuses pour les chiens mutés pour MDR1.
Toxicité à l'ivermectine chez des chiens ayant un gène MDR1 normal (beagles par exemple) :

Toxicité à l'ivermectine chez des chiens mutés pour MDR1 :

A ce sujet, et à l'attention des gens qui fréquentent les centres équestres, ou qui ont des chevaux :
Manipulez les seringues avec le plus grand soin, et veillez aux conditions de stockage des produits et d'élimination des seringues utilisées. Même vides, il ne faut pas les laisser trainer. 1 gramme de pâte contient 15mg d'ivermectine. Ce qui représente 4 fois la dose mortelle pour un chien de 20kg s'il est muté pour MDR1. !

MDR1 bouleverse les paramètres pharmacocinétiques des médicaments :
L’absence de P-Gp fonctionnelle, observée chez les chiens porteurs d’une mutation sur le gène mdr1, modifie l’absorption, la distribution, la métabolisation et l’excrétion d’une série de principes actifs couramment utilisés en médecine vétérinaire. Les molécules dangereuses, comme l'ivermectine ou l'abamectine, sont présentes partout dans notre environnement, même là où nous ne l'imaginons pas :
Dans la terre des prairies, dans le crottin de cheval (et plus généralement dans les fèces des animaux de rente : vaches, moutons), dans des pièges anti-fourmis et anti-cafards, dans des vergers, vignes et plantations d'agrumes (Mineuse des agrumes). Sans oublier l'ivermectine (Ivomec) utilisée comme antiparasitaire sur les saumons d'élevage écossais et que l'on retrouve jusque dans l'huile de saumon souvent utilisée par les éleveurs de chiens.

Il y a un risque à long terme pour nos chiens:
Ces apports réguliers et invisibles de molécules dangereuses pour les chiens hétérozygotes (+/-) ou homozygotes mutés (-/-) ajoutés à celles contenues dans les vermifuges de type Milbémax ont probablement des conséquences à long terme sur la santé de ces chiens. Des études sont en cours. Trop récentes, elles ne permettent pas, à ce jour, d'en tirer des conclusions précises. Toutefois, un lien a déjà été établi entre réponse immunitaire et MDR1.

L'ivermectine est dangereuse pour nos Colleys et la dizaine de races concernées par la mutation...
Aux races connues pour être concernées par la mutation, il convient d'y ajouter tous les chiens ayant une apparence proche d'une de ces races. Issus de croisements, ils sont de plus en plus nombreux à porter les mêmes mutations génétiques que leurs races d'origine.
Nota :
Une enquête de la FACCO nous apprend qu'il y avait 7,42 millions de chiens en France en 2012.
7 chiens sur 10 (5,2 millions) sont de race ou d’apparence de race.
Sachant que 3 millions sont de race, nous pouvons alors estimer la population de ces chiens qui ne sont pas de race, mais d'apparence, à 2,2 millions.
Ils ne doivent pas être ignorés.

Une recommandation utile :
Nous invitons les propriétaires de chiens susceptibles de porter la mutation à faire réaliser le test génétique établissant le profil MDR1 du chien. Le vétérinaire, mais aussi le pharmacien qui est amené à délivrer des vermifuges et antiparasitaires pour chiens, pourront ainsi adapter leurs conseils selon cette particularité.
Un sujet qui a d'ailleurs fait l'objet d'une thèse en pharmacie. Thèse dans laquelle référence est faite à ce dossier MDR1 de Collie online [25].